近日，新葡澳京app最新版收到国家食品药品监督管理总局核准签发的《药物临床试验批件》(批件号：2017L04835)，批准我公司研发的重组三价人乳头瘤病毒(16/18/58型)疫苗(大肠杆菌)进行临床试验。
重组三价人乳头瘤病毒(16/18/58型)疫苗(大肠杆菌)是由重组大肠杆菌表达的人乳头瘤病毒(HPV)16、18、58型L1蛋白的五聚体经高度纯化并组装成类病毒颗粒(Virus like particles,VLP)后，吸附于铝佐剂制成。用于预防16、18、58型人乳头瘤病毒感染，以及由持续感染导致的宫颈癌等相关癌症。临床前研究数据充分显示本品安全有效、生产工艺稳定、产品质量可控。
2008年诺贝尔医学奖获得者zur Hausen，在1983年首次以实验证据阐明人乳头瘤病毒是诱发宫颈癌的病因。HPV感染宿主上皮细胞后，可以导致宿主基因组的不稳定和不可逆的改变。HPV感染初期，在基底层上皮细胞中通常以环状的附加体DNA形式存在(episomal DNA)，即不整合进入宿主基因组;然而宿主细胞被HPV转化后，病毒DNA通常随机整合进宿主基因组DNA，其致癌基因E6和E7通常保持完整状态，并持续高水平表达。研究证明，高危型HPV的E6和E7分别通过降解抑癌基因p53和pRb导致宫颈癌的发生。
IARC发起世界范围内22个国家在内的1000个组织学确认的浸润型宫颈癌病例中HPV病毒检测的调查，发现99.7%的宫颈癌呈现HPV-DNA阳性，表明HPV是诱发宫颈癌的必要因素。目前已经确认，HPV可以引起宫颈癌、阴茎癌、外阴癌、阴道癌、肛门癌和口咽癌(食管癌)等六种恶性肿瘤。2008年全球1270万恶性肿瘤新发病例的4.8%是由HPV感染引起的;即HPV感染引起的年新发癌症为61万例，其中宫颈癌为53万例(86.9%)，其它五种癌症为8万例。
作为女性生殖系统最常见的恶性肿瘤，目前尚无有效的治疗手段。WHO/ICO HPV信息中心(HPV Information Center，World Health Organization/the Institut Català d'Oncologia)报告显示(2014年12月18日发布)，目前我国具有发生宫颈癌风险的15岁以上女性有5.52亿人，每年新诊断宫颈癌61691例、死亡29526例;宫颈癌为15～44岁女性中发病率第二高的恶性肿瘤。目前一般认为，全球每年宫颈癌新发病例53万，死亡27万，约85%的病例发生在发展中国家;其中，我国每年约有15万新发宫颈癌病例，约占全球的1/3.此外，近年来我国宫颈癌的发病率和死亡率加速增高，且呈年轻化趋势。
大量研究数据表明，基于HPV L1-VLP的疫苗具有良好的安全性和保护效力。此外，根据2014年亚太地区生殖道感染和肿瘤研究组织大会(AOGIN 2014.Beijing)Cochrane 综合分析的结论(Arbyn M & Xu L, 2014)：指出已上市近十年的两种HPV疫苗(即Gardasil和Cervarix)对在接种前未感染HPV16/18的人群出现的HPV16/18持续感染或和由此引起的CIN2+病变具有很好的保护作用;而对可能已经暴露于HPV病毒的人群，疫苗效果稍差，但既往暴露人群和未感染人群的绝对保护率相当。而且安全性很好，可以很好地耐受局部不良反应，未见增加严重/全身性不良反应的风险。
目前已上市或正在进行临床试验的疫苗均以HPV L1蛋白组成的病毒样颗粒(virus-like particles, VLPs)为主要活性成份。较为常用的表达系统可以分为真核表达系统及原核表达系统。在真核表达系统中所表达的HPV L1蛋白能自发的形成大小不均一的VLPs。但是由于真核表达系统的表达周期长、培养成本高，VLP收率低，给大规模工业化生产带来了极大困难。目前已上市HPV疫苗Gardasil®采用了酿酒酵母表达系统，Cervirix采用了昆虫细胞表达系统，生产成本高，因此该产品价位偏高，影响其广泛应用。在国外近十年的HPV疫苗推广过程中，价格一度是限制其广泛接种的因素。研究表明，即使在发达国家的美国，HPV疫苗的价格因素仍然被认为是阻碍疫苗接种的主要因素之一。而在发展中国家，目前国际市场上的HPV疫苗价格高企(例如中欧和东欧一些国家HPV疫苗的价格在60～150欧元之间)，也是阻碍其推广的关键因素。在一些国际非政府组织(NGO)的资助下，非洲一些国家开始引入HPV疫苗的接种，然而对慈善基金来源的可持续性依然是影响HPV疫苗广泛应用的主要因素。
我国是一个十三亿人口的大国。截至2013年，除香港、澳门和台湾外，我国人口达1.385.566.500人，其中男性667.460.400人，女性718.106.100人。我国处于宫颈癌患病风险的人群(≥15岁的女性)达到552.230.000人;宫颈癌的粗发病率为9.4人/10万人·年。因此市场需求很大。但是，国内批准进口的两种HPV疫苗(即Gardasil和Cervarix)价格每剂接近1000元人民币，高昂的价格仍将成为限制在我国广泛接种的因素。
新葡澳京app最新版拥有基于大肠杆菌表达系统生产重组人乳头状瘤病毒疫苗的自主知识产权和安全有效的HPV疫苗的生产技术。重组三价人乳头瘤病毒(HPV16/18/58型)疫苗(大肠杆菌)从抗原结构、疫苗组分、质量控制等方面均与已上市同类疫苗相似或一致，而且避免了非预期糖基化修饰的潜在风险;而且本产品选用大肠杆菌表达系统，并采用先表达、分离纯化获得高纯度的HPV L1五聚体蛋白后再经人工控制组装VLP的技术路线，解决了当前同类产品生产技术中存在的从种类繁多的杂蛋白细胞破碎液中直接纯化VLP，所带来的纯度低、收率低的问题，在提高收率的同时，极大地降低了单位产品成本;同时在小鼠、大鼠、食蟹猴和恒河猴中对重组三价人乳头瘤病毒(HPV16/18/58型)疫苗(大肠杆菌)的免疫原性和免疫持久性的研究，证明了本产品的免疫效果达到甚至优于同类制品的水平;非临床安全性评价结果均未见明显的毒性反应。所以可以预期本品种的临床研究的安全性、有效性与已上市疫苗基本相同，特别是安全性的风险是可预期和在可控范围内，现有临床前研究数据和同类产品临床应用数据支持获益大于风险。可以预期，通过本品种的临床验证和成功上市，将为广大中国女性提供一款安全有效，质量可控，且价格相对较低的疫苗，同时，由于本疫苗增加了中国和东亚地区特有亚型HPV58型，与目前国内已审批上市的二价(HPV16/18型)疫苗及四价(HPV6/11/16/18型)疫苗相比，还将大大提高对于宫颈癌的预防范围。
我公司在取得临床批件之后，将严格执行现行的临床试验规范，制定科学合理的临床试验方案，积极推进该品种的临床研究工作，尽快实现产业化。